安政元年末期,故事便是由此刻拉开了帏幕……
手冢良仙和手冢良庵这对父子是江户城内少有的外科医生，同时也是城内为数不多的以“兰方医”自居的医生。而对女性有强烈喜好的儿子良庵便是剧中的主人公了。
同样剧中的另一主人公伊五谷万二朗，此时为了继承父亲引退后的工作，成为了江户府中潘的家臣。每天的卯时，以江户都城的鼓声为号，全城的36道大门便会依次而起，开始江户生活新的一天。就在万二朗起程进城经过“三百坡”时，两人第一次碰面了。“像女人一样的家伙”这就是当时万二郎对良庵的第一映像吧。
某天，当正在独自练功的伊五谷万二郎由同伴口中得知北辰一刀流创始人千叶周作去世的消息后，震惊之余便当下作为学员前去拜忌，但因为拜忌时言语中的不妥而遭到玄武馆师范清河八朗的不满。于是两人决定一较高下，一阵激斗之后万二朗惨败，并且手臂负伤。但也由此产生了良庵与万二朗的再一次“亲密接触”。
良庵因受万二朗母亲之托，前来医治万二朗。但万二朗因为对“女人”样的良庵抱有成见，所以断然拒绝。最后在良庵“叫医生来，却无法看病，是有损医生尊严的事！”以及万二朗伤情恶化，加之城内的外科大夫只有良庵一人的情况下，万二朗总算是让良庵为他做了外科手术。同时，这也是良庵的第一次做外科手术（被万二郎的父亲误认为良庵是在拿他儿子当人体实验）。
当晚良庵回到家后收到了从大阪寄来的，有名的“兰方医”绪方洪庵的适塾入学书，当下高兴的手舞足踏。就在此时，因为良仙在外为人们做“种豆”（即打疫苗），而引起了属于“汉方医”的御医多齐诚斋的不满。前来上门寻事，正巧良仙此刻并不在家。多齐诚斋便欲对良庵之母发难，此刻良庵出面大骂了多齐诚斋一番并将其从屋里赶了出去。此时正是安政元年10月，距江户改名为东京之前十四年的秋天……

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